Tout commence par une journée ordinaire pour Mary Alice Young : entre le ménage et le jardinage, les tâches quotidiennes se succèdent... jusqu'à ce que celle-ci se suicide.
Après les funérailles, les habitants du quartier aisé de Wisteria Lane viennent présenter leurs condoléances à Paul et Zachary, respectivement mari et fils de la défunte.
Lynette Scavo est une ancienne Businesswoman qui se consacre désormais à l'éducation de ses quatre enfants. Gabrielle Solis, ex-mannequin new-yorkais, est particulièrement attirée par tout ce qui brille. Bonne couturière dotée d'indéniables talents pour la cuisine, Bree Van De Kamp incarne l'épouse et la femme parfaite. Divorcée depuis un an, Susan Mayer est pour sa part à la recherche d'un homme. Mais entre culpabilité et stupéfaction, toutes s'interrogent sur le suicide d'une amie qu'elles pensaient si bien connaître.
Ironie du sort, Susan rencontre Mike Delfino, un séduisant plombier qui vient récemment d'emménager dans le quartier. Loin de toute cette effervescence, Paul semble préoccupé par un secret bien enfoui...
Le lendemain de l'enterrement, chacun retrouve son quotidien : Lynette est aux fourneaux, Bree en plein ménage, Gabrielle s'adonne au yoga et Susan, épaulée par sa fille, tente de recueillir des informations sur Mike. Seulement, voilà, cette dernière va devoir se méfier d'Edie Britt, prédatrice la plus divorcée à trois kilomètres à la ronde.
Si pour tuer son ennui Gabrielle trompe son mari avec John, le jeune jardinier du couple, chez les Van de Kamp rien ne va plus : Rex ne supporte plus le perfectionnisme de sa femme et demande le divorce. Quant à Susan, elle provoque accidentellement un incendie au domicile d'Eddie et laisse derrière elle une preuve de sa culpabilité.
La vie suit son cours à Wisteria Lane mais le doute plane autour de la réelle identité de Mike. Quant aux amies de Mary Alice, elles font une macabre découverte en ouvrant une lettre anonyme que celle-ci a reçu le jour de sa mort. « Je sais ce que tu as fait. Ca me révolte, je vais cafter », sont les mots qui figurent sur l'inquiétant courrier.